從千億公里外看地球，是浩瀚星河中的一點(diǎn);而在顯微鏡下看細(xì)胞，同樣有“滄海一粟”之感。

在“人體小宇宙”中，37萬億個(gè)細(xì)胞各司其職，其中既有白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等常見細(xì)胞，就像我們熟知的太陽系行星;更有種類繁多的異常細(xì)胞，就像神秘而罕見的未知星體。正是這些未知，可以作為許多異常疾病的診斷依據(jù)，但其“觀測(cè)”難度也可想而知。

如今，有兩家來自深圳的頂尖公司，攜手向觀測(cè)這個(gè)“微觀宇宙”發(fā)起了挑戰(zhàn)。

今年3月，邁瑞醫(yī)療和騰訊AI Lab共同研發(fā)的“全自動(dòng)外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析儀”，正式進(jìn)入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。

“一南一北”的頂尖碰撞

從深圳科技南路一路向北，能看到邁瑞醫(yī)療總部;而從這條路往南，就是騰訊濱海大廈，兩家公司步行不過十分鐘距離。雖已在各自領(lǐng)域取得頂尖成果，但此前雙方并無過多交集。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在2018年。當(dāng)時(shí)，騰訊AI Lab醫(yī)療中心組織團(tuán)隊(duì)到邁瑞進(jìn)行了一次參觀。本是一次日常交流，但騰訊團(tuán)隊(duì)注意到了他們正在研發(fā)的“閱片機(jī)”。“我當(dāng)時(shí)就想，高效閱片，不正是人工智能擅長(zhǎng)的嗎?”該中心副總經(jīng)理韓驍告訴記者。

如今到醫(yī)院體檢，抽血已是常規(guī)項(xiàng)目，血液樣本中各種細(xì)胞的數(shù)量、形態(tài)、質(zhì)量等，都可以作為疾病判斷依據(jù)。其中，形態(tài)是重要參考，卻也觀察難度最大，形狀、顏色的細(xì)微差別，都有可能導(dǎo)向完全不同的診斷結(jié)果。

要保證分析質(zhì)量，不出現(xiàn)漏診，日常檢測(cè)中，應(yīng)對(duì)20%左右的血涂片再次進(jìn)行鏡檢。然而目前國(guó)內(nèi)部分醫(yī)院達(dá)不到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

“臨床需求和醫(yī)生數(shù)量太不對(duì)等了，一家三級(jí)醫(yī)院可能只有1-2位形態(tài)學(xué)專家，根本滿足不了鏡檢需求。而進(jìn)口閱片機(jī)又貴，在三級(jí)醫(yī)院尚不能普及，對(duì)于廣大基層醫(yī)院來說更是遙不可及。”邁瑞醫(yī)療中國(guó)區(qū)體外診斷總經(jīng)理羅曉亮表示，“邁瑞自研閱片機(jī)，就是希望打破進(jìn)口壟斷，為惡性疾病的篩查把好第一道門。”

以科技賦能，讓優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源普及更多人，邁瑞的追求也是騰訊的目標(biāo)，接下來的合作順理成章。

2021年1月29日，邁瑞醫(yī)療與騰訊AI Lab簽署全面合作框架協(xié)議，共同研發(fā)血液細(xì)胞分析的AI產(chǎn)品，并進(jìn)一步探索AI技術(shù)在體外診斷的融合與應(yīng)用。

守護(hù)血常規(guī)第一道防線

時(shí)間回到2013年，邁瑞下決心要研發(fā)一款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的閱片機(jī)。當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域可謂一片空白，只有一款售價(jià)高達(dá)百萬元的進(jìn)口產(chǎn)品，被用在少數(shù)三甲醫(yī)院。

為什么這件事非做不可?因?yàn)檫~瑞深知形態(tài)學(xué)人才的培養(yǎng)難度，他們?cè)鴮⒐居幸欢ㄡt(yī)學(xué)背景的員工，送到頂級(jí)醫(yī)院去培訓(xùn)，半年后才達(dá)到入門水平。

“細(xì)胞數(shù)量龐大，形態(tài)千變?nèi)f化，任何一個(gè)細(xì)微處的顏色、形狀不同，都有可能指向完全不同的疾病。所以學(xué)習(xí)形態(tài)學(xué)，多年積累和入門導(dǎo)師，缺一不可。”臨床檢驗(yàn)醫(yī)生出身的羅曉亮，對(duì)自己當(dāng)年的求學(xué)經(jīng)歷依然歷歷在目，“那時(shí)我們都是導(dǎo)師調(diào)整好顯微鏡角度，學(xué)生排隊(duì)去觀察細(xì)胞。顯微鏡調(diào)好了就不能動(dòng)了，因?yàn)橐粍?dòng)，細(xì)胞的樣子就變了。”

門檻高、周期長(zhǎng)、回報(bào)低，臨床檢驗(yàn)醫(yī)生從事形態(tài)學(xué)的人數(shù)漸漸地越來越少。與之相對(duì)的，卻是越來越大的臨床檢測(cè)需求。

僅以白血病為例，數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)每10萬人中，平均有2.76名白血病患者，是國(guó)內(nèi)的第六高發(fā)腫瘤，同時(shí)也是兒童及青少年第一高發(fā)腫瘤，具備惡性程度高、病情發(fā)展迅速的特點(diǎn)。兒童白血病如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，采用適當(dāng)治療手段，約半數(shù)以上可長(zhǎng)期生存或治愈。

血常規(guī)作為患者就診第一道篩查工具，守好這道防線，及早發(fā)現(xiàn)和確診，能為臨床治療爭(zhēng)取更多寶貴時(shí)間。

此外，邁瑞在血液檢測(cè)領(lǐng)域已形成自己的產(chǎn)品線，形態(tài)學(xué)檢查正是其全流程自動(dòng)化的“最后一公里”。

靈光一現(xiàn)，多景深融合技術(shù)誕生

拓新之路注定充滿波折。

在長(zhǎng)達(dá)幾年的時(shí)間里，邁瑞研發(fā)團(tuán)隊(duì)害怕聽到的，就是來自形態(tài)學(xué)專家的“No”。

為打磨出一款符合臨床需求的閱片機(jī)，自2013年起，邁瑞團(tuán)隊(duì)走訪了全球數(shù)百家醫(yī)院，與近50位形態(tài)學(xué)和病理學(xué)專家反復(fù)溝通。

“一句話總結(jié)，閱片機(jī)就是要把立體的細(xì)胞形態(tài)，進(jìn)行‘平面成像’，同時(shí)要保證圖像質(zhì)量和拍攝效率。”邁瑞醫(yī)療體外診斷事業(yè)部總經(jīng)理閆華文說，“但真正做到這一點(diǎn)，我們探索了數(shù)年。”

要讓機(jī)器拍攝的圖片，達(dá)到人眼觀察到的效果，邁瑞一開始就從“相機(jī)”“鏡頭”“材料”等方面入手。最初成像的版本發(fā)給形態(tài)學(xué)專家后，經(jīng)常得到“No”的回復(fù)。“團(tuán)隊(duì)最開始備受挫折，我們嘗試從傳感器、光學(xué)照明系統(tǒng)等多方面進(jìn)行調(diào)整，但專家們總覺得差強(qiáng)人意，沒達(dá)到他們想要的水平，就這樣更新了四五代產(chǎn)品。”閆華文告訴記者。

直到有一次照例與醫(yī)生一起工作時(shí)，團(tuán)隊(duì)注意到他們?cè)谟^察復(fù)雜細(xì)胞時(shí)，會(huì)反復(fù)調(diào)節(jié)顯微鏡的焦點(diǎn)，看清細(xì)胞所有層次的細(xì)節(jié)，從而判斷細(xì)胞的種類。“就像偵探破案時(shí)的靈光一現(xiàn)，這個(gè)舉動(dòng)一下啟發(fā)了我們，細(xì)胞是立體的，我們要拍出各維度的細(xì)節(jié)。”閆華文回憶道。

見細(xì)節(jié)而非表象，見整體而非局部。明確了這一目標(biāo)，團(tuán)隊(duì)模擬醫(yī)生手動(dòng)調(diào)焦，為閱片機(jī)開發(fā)了多景深融合技術(shù)，創(chuàng)新性地實(shí)現(xiàn)了為每一個(gè)細(xì)胞，在不同景深捕捉20張圖像，并將每一張中最為清晰的部分疊加在一起，這才組成了最終的成像。

“通過多景深融合拍出的樣片一出來，我們立即發(fā)給了全國(guó)多名專家，得到的回復(fù)全部是‘Yes’!”閆華文至今記得當(dāng)時(shí)的激動(dòng)心情。

“左右互搏”，融會(huì)貫通

所謂閱片機(jī)，除了拍片，閱片也是基本功，而這離不開AI的加持。

自簽訂合作協(xié)議后，邁瑞與騰訊之間的那段十分鐘的路程，也被“越走越近”。

“合作初期，我們成立了一支由邁瑞的成像專家、臨床專家，騰訊的人工智能專家和一些外部醫(yī)學(xué)專家組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，他們也成為了攻克閱片機(jī)的中堅(jiān)力量。”閆華文說。

所謂隔行如隔山，由于雙方的專業(yè)背景、語言體系有很大差異，初期合作也經(jīng)歷了一段時(shí)間的磨合?？吹揭粋€(gè)細(xì)胞，邁瑞臨床專家第一反應(yīng)是這是疾病哪個(gè)階段、如何用藥，而在騰訊AI專家眼里，它則是一行行代碼。“這種差異有點(diǎn)像學(xué)習(xí)左右互搏之術(shù)，需要兩者融會(huì)貫通，才能打磨出成熟的產(chǎn)品。”韓驍說。

雖在AI+醫(yī)療方面已有不少探索，但細(xì)胞形態(tài)分析對(duì)騰訊AI Lab來說，也是一個(gè)新的挑戰(zhàn)。據(jù)韓驍介紹，團(tuán)隊(duì)采用多項(xiàng)自主研制的先進(jìn)AI計(jì)算解決方案，面對(duì)龐大混有噪聲的上百萬數(shù)據(jù)，大幅縮短訓(xùn)練時(shí)間，提升迭代次數(shù)。同時(shí)，算法工程師使用多智能體模擬，通過多個(gè)專家系統(tǒng)所組成的決策系統(tǒng)，提升整體細(xì)胞形態(tài)的分析性能，做到異常和惡性細(xì)胞不遺漏、疑似細(xì)胞有提示。

值得一提的是，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出一種多層次細(xì)胞信息融合模型，用以細(xì)胞自動(dòng)分類，于2022年4月獲中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)。

此外，邁瑞的多景深融合技術(shù)解決了清晰度的問題，在保證效率方面還需算法加持。經(jīng)過反復(fù)驗(yàn)證，該設(shè)備既能以新型航天材料的應(yīng)用，保證儀器在高速運(yùn)動(dòng)時(shí)，進(jìn)行平衡系統(tǒng)微小抖動(dòng)所需要的剛度和韌性;又能通過結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定與先進(jìn)的高頻曝光算法，解決水平與垂直方向上的微弱抖動(dòng)問題。

種種創(chuàng)新設(shè)計(jì)，讓閱片機(jī)做到了高速拍攝不停歇，0.1s拍攝20張圖片，一小時(shí)完成60個(gè)血涂片檢測(cè)。同時(shí)，靈活的單片進(jìn)樣更能夠保障緊急情況下結(jié)果的迅速生成。

道路越走越近，專業(yè)越來越融合。從2018年的初次參觀，到開啟合作后，線上線下的隨時(shí)溝通，科技南路上的一家小面館，更成為雙方的“臨時(shí)會(huì)議地”。“常常中午一起吃頓面的時(shí)間，又能解決好幾個(gè)問題。”韓驍告訴記者。

開啟無限可能的“任意門”

如果說位于科技南路一南一北的騰訊與邁瑞，此前是“門對(duì)門”，閱片機(jī)的研發(fā)，則為雙方開啟了一扇“任意門”，共同探索醫(yī)療行業(yè)的無限可能。

早在2017年，國(guó)家科技部印發(fā)了《新一代人工智能重大科技項(xiàng)目實(shí)施方案》，公布首批國(guó)家新一代人工智能開放創(chuàng)新平臺(tái)名單，并明確依托騰訊，建設(shè)醫(yī)療影像國(guó)家新一代人工智能開放創(chuàng)新平臺(tái)。“如何用這個(gè)平臺(tái)更好地服務(wù)醫(yī)療行業(yè)，是我們不斷在思索的命題。與邁瑞的合作，剛好在平臺(tái)獲批后開啟了。”騰訊健康智慧醫(yī)療專家架構(gòu)師宋春玲說。

要讓AI從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，需要不斷尋找場(chǎng)景需求，此次邁瑞閱片機(jī)的研發(fā)，正是其中之一。

“我覺得這次跟邁瑞的合作，可以說是互聯(lián)網(wǎng)科技企業(yè)與傳統(tǒng)醫(yī)療行業(yè)的一個(gè)標(biāo)桿，為產(chǎn)業(yè)鏈條上不同類型的企業(yè)提供了合作示范。”韓驍告訴記者，“為什么這次可以很快碰撞出合作點(diǎn)?是因?yàn)殡p方愿景一致，就是科技服務(wù)人類。在技術(shù)積累上，又能互相取長(zhǎng)補(bǔ)短。”

除形態(tài)學(xué)檢測(cè)外，騰訊AI Lab未來還將與邁瑞醫(yī)療共同探索人工智能技術(shù)在體外診斷其他領(lǐng)域的融合與應(yīng)用，如尿液分析、智能實(shí)驗(yàn)室、體外診斷大數(shù)據(jù)等。

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